تری کلرو اتیلن

تری کلرواتیلن (TCE) یک حلال پرکاربرد از اوایل دهه ۱۹۰۰ است و یک عامل چربی زدایی بسیار موثر در انواع محیط های صنعتی است. TCE همچنین به عنوان حلال شستشوی خشک ، عنصری در چاپ جوهر و رنگ و همچنین بیهوشی عمومی یا مسکن استفاده می شود. اعتقاد بر این نیست که TCE در طبیعت رخ می دهد. با این حال ، در آبهای زیرزمینی و سطحی به عنوان زباله های دفن شده از تأسیسات تولیدی یافت شده است. در حالی که استفاده از TCE در ایالات متحده از دهه ۱۹۷۰ کاهش یافته است ، تماس با انسان همچنان نگران کننده است (Bakke et al. ۲۰۰۷). مسیرهای قرار گرفتن در معرض TCE شامل قرار گرفتن در معرض شغل معمولی ، مانند استنشاق و جذب پوستی ، و بلعیدن به دلیل آلودگی آبهای زیرزمینی است (Bakke et al. ۲۰۰۷). TCE در درجه اول توسط آنزیم های CYP۴۵۰ متابولیزه می شود و CYP۲E۱ ایزوفرم اولیه ای است که مسئول تغییر شکل زیستی TCE است. CYP۲E۱ TCE را به تری کلرواستالدهید (کلرال) تبدیل می کند ، که متابولیت واکنشی اصلی است. سپس کلرال بیشتر به تری کلرو- یا دی کلرواستات متابولیزه می شود (Costa et al. ۱۹۸۰؛ Elfarra et al. ۱۹۹۸؛ Lash et al. ۲۰۰۰). با توجه به این واقعیت که متابولیسم TCE یک متابولیت واکنشی ایجاد می کند ، اتصال این متابولیت به ماکرومولکول های سلولی مانند پروتئین ها می تواند منجر به تغییر عملکرد طبیعی سلولی شود (هالمز و همکاران ۱۹۹۶). به عنوان مثال ، اتصال کلرال به بقایای لیزین پروتئین ها می تواند باعث تغییر یا مهار عملکرد طبیعی آن پروتئین شود. در این زمینه ، متابولیت های مشتق از TCE در سرطان کبد ناشی از TCE در موش نقش دارند (الفرا و همکاران ۱۹۹۸). متابولیسم TCE همچنین می تواند منجر به استرس اکسیداتیو و پراکسیداسیون چربی شود که منجر به تولید آلدهیدهای دیگر مانند مالون دی آلدئید (MDA) و ۴-HNE می شود. همانطور که در بالا ذکر شد ، این آلدئیدهای تازه ایجاد شده می توانند پروتئین های سلولی را تغییر داده و منجر به تغییر هموستاز و/یا تولید هاپتن ها و در نتیجه پاسخ ایمنی شوند (وانگ و همکاران ۲۰۰۶).